驚きの研究結果：セマグルチドが認知症リスクを低減させる可能性

最新の研究により、糖尿病や肥満の治療薬として広く知られる「セマグルチド」が、将来的な認知症の発症リスクを低下させる可能性があることが示唆されました。医療技術と薬理学の進歩が、脳の健康維持にどのような影響を与えるのか、今後の臨床データに注目が集まっています。

これは興味深いね。糖尿病が認知症の重大なリスク因子であることはよく知られているから。

そもそも摂取カロリーを抑えることって、長寿と相関があるんじゃないの？（重度の栄養失調は別として）

完全に壊滅的な疾患に対して、これはかなり大きな割合だよね。客観的に見て良いニュースだ。

で、セマグルチドそのものの効果と、減量による効果を切り分けられた人はいるのかな？もしこれが減量による結果だとしたら、公衆衛生の対応が遅すぎたことが少し残念だ。もう100年も前から多くの人が過体重の問題を抱えていたわけだし、100年前に手を打っていれば数千万人が認知症にならずに済んだかもしれないのに。

もしあなたが過体重、特に2型糖尿病なら、医師にGLP-1について相談することを強く勧めるよ。2型糖尿病ならレタトルチド（retatrutide）について調べてみて。肝臓の脂肪を取り除くことで2型糖尿病の根本的な治療薬になる可能性があるものだ。来年初頭にリリースされるはずだけど、研究用としては入手可能で、みんなそれを使っている。finnrickのような企業が研究用ペプチドの公開テストを行っていて、名前を集めるにはいい場所だよ。

1年間セマグルチドを使っている身として、強く推奨したい派だよ。炎症や関節炎（減量効果とは別に）を抑えるとか、魔法のような効果があるって研究でも言われているしね。50歳で1年かけて40ポンド（約18kg）減らして、230ポンドから190ポンドになった。それは素晴らしい！ただ、アクティブで太っていた状態（ウェイトトレーニングと軽い有酸素運動）から、エネルギーがほぼゼロの状態になってしまった。この1年でいくつかの関節に関節炎も現れた。夜中に何度もトイレで目が覚めるし（まあ、前立腺の調子が悪いのもあるけど、完全に空っぽになるまで出しきれない。セマグルチドが夜間の利尿薬みたいな感じなんだ）。ふらついたり力が入らなくなったりする低血糖のような波も来る。今さら減量をやめるのが怖いんだ、今の関節じゃ今の体重を支えられないから。BMIが標準になったからと医師は隔週投与を勧めてきたけど、今のところそのアドバイスを裏付ける研究は見当たらない。とにかく、強力に効く薬だけど副作用とは無縁じゃないよ。

TL;DR: これはノボ・ノルディスクが資金提供した研究で、実際の認知症の発症例ではなく、予測バイオマーカーに焦点を当てたもの。ノボ・ノルディスクが実施したアルツハイマー病向けの正式な臨床試験では、セマグルチドが認知機能の低下を止めるという結果は完全に出せなかった。「予測バイオマーカーは、車のダッシュボードにある『チェックエンジン』の警告灯のようなもの。将来的な問題のリスクがあるという警告に過ぎない。この研究では、患者の記憶や脳機能を実際にテストする（車が正しく走っているか確認する）のではなく、薬が警告灯を消したかどうか（血液中のタンパク質を測定して）を調べただけだ」。常に研究に対してはFIRST分析を行うべきだ。もしくはAIにやらせるのもいい。Geminiで調べてみた結果がこれ：ノボ・ノルディスクが資金提供していて、研究者の数名が従業員や小規模株主。企業資金提供が即データの捏造を意味するわけじゃないが、看板薬（セマグルチド、Wegovy、Ozempic、Rybelsusとして販売）をより幅広い症状の予防薬として見せかけ、市場を拡大して利益を増やす動機が強く働く、ということだ。

私はGLP-1の強力な支持者だけど、一つのマーカーの変化なんてせいぜい「まあまあ」なシグナルに過ぎない。本当に重要なのは実際の臨床結果の変化だよ。現実の治療アウトカムにつながらないマーカーなんて誰が気にするんだ？「若返り」といったくだらない主張からアルツハイマー研究の歴史に至るまで、すべてが抱えている典型的な問題点だ。疾患とは無関係な純粋な減量と比較してほしかった。この特定の集団においてはバイアスがかかっていることが知られている。高齢者における意図しない体重減少は、認知症の明らかな前兆であり、診断の数年前から体重は減り始めるんだ。だから、プラセボ群で体重が減った人たちは、すでに認知症の入り口にいる人々が多く含まれており、BMIの変化だけで調整された比較では、薬が実際以上に良く見えてしまう。5年間のオッズ比0.74という数字にBMI調整後の係数も示されていない。5年間の較正は、短期間の炎症や代謝経路に支配されている（これこそ減量で改善する部分だ）。だから、28%よりもはるかに改善しているように見えるのは当然だ。結論として、セマグルチドが減量効果以上に働いているという説は全く根拠がないと思う。ノボが資金提供し、著者2名が社員や株主であることも忘れてはいけない。要するに、GLP-1は好きだが、この研究をもって「通常の健康的な減量と比較して、GLP-1治療が認知症の発症率を有意に下げる」と結論づけるには不十分だ。

一部の研究者は認知症の特定のタイプを（非公式に）「3型糖尿病」と呼び始めているし、妥当な話に聞こえるよ。結論が出たわけでは全くないけれど、認知症は代謝の問題であるという証拠はいくらかある。だから代謝の健康を改善するものが脳の健康も改善するというのは理にかなっているはずだ。

これらの薬が情緒面に与える影響について研究が進むことを期待したい。そこが私たちが目にしている変化の根本にある可能性もあって、薬の可能性を探る新たな手がかりになるかもしれない。